Función endotelial y óxido nítrico: bases fisiológicas
La función endotelial depende en gran medida de la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), enzima responsable de la producción de óxido nítrico (NO). El NO es un mediador clave en la vasodilatación, el control del tono vascular, la perfusión tisular y la protección frente al estrés oxidativo.
Además de su papel regulador, la capacidad del endotelio para repararse tras una lesión constituye un elemento central en la prevención de la disfunción vascular. En este contexto, la evidencia científica ha señalado que la cafeína, principal alcaloide del café, modula la vía NO–eNOS mediante mecanismos que fortalecen tanto la función como la reparación endotelial.
Evidencia experimental inicial: cafeína y vasodilatación
Uno de los primeros trabajos clave fue publicado en el Japanese Journal of Pharmacology (2002) bajo el título Mecanismos subyacentes a los efectos vasodilatadores de las metilxantinas. Este estudio demostró que la cafeína incrementa la actividad de eNOS y la producción de NO, a través de la modulación de los receptores de adenosina y el aumento del calcio intracelular, promoviendo así la relajación del músculo liso vascular.
Reparación endotelial y activación de AMPK
Posteriormente, la revista Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (2008) publicó el estudio La cafeína mejora la reparación endotelial mediante un mecanismo dependiente de AMPK. En él se evidenció que el consumo de cafeína aumenta la movilización de células progenitoras endoteliales, acelerando la restauración del endotelio dañado y mejorando su capacidad reparadora mediante la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK).
Evidencia clínica en humanos
En humanos, la European Journal of Clinical Nutrition (2010) evaluó los efectos agudos del café sobre la función endotelial en sujetos sanos, observando que la ingesta de café con cafeína aumenta significativamente la vasodilatación mediada por flujo, atribuida a una mayor biodisponibilidad de NO dependiente de eNOS.
Ese mismo año, la International Journal of Vascular Medicine (2010) publicó la revisión Mecanismos vasculares de la cafeína, integrando evidencia de modelos celulares, animales y clínicos, confirmando que la cafeína estimula la actividad de eNOS, protege la bioactividad del NO y mejora la función vasodilatadora dependiente del endotelio.
Papel de los ácidos clorogénicos y compuestos fenólicos
La evidencia posterior amplió el foco más allá de la cafeína. En la Journal of Nutritional Biochemistry (2015), el estudio El ácido clorogénico mejora la función vascular y protege a las células endoteliales frente al daño oxidativo demostró que los ácidos clorogénicos del café:
- Aumentan la producción de NO
- Mejoran la respuesta vasodilatadora
- Reducen el daño oxidativo en células endoteliales humanas
Más adelante, la European Journal of Nutrition (2018) mostró que el consumo de café rico en ácidos clorogénicos mejora la disfunción endotelial posprandial en individuos con hipertensión límite, reduciendo además marcadores de estrés oxidativo.
Consumo habitual de café y función endotelial sostenida
La revisión publicada en Nutrients (2019) titulada Café y función endotelial: una posible paradoja del café reforzó estos hallazgos, concluyendo que el consumo habitual de café se asocia con mejoras sostenidas de la función endotelial, gracias a la acción conjunta de cafeína, ácidos clorogénicos y trigonelina.
En la revista Antioxidants (2020), la revisión Impacto de los estilos de vida en la salud vascular destacó que tanto la cafeína como los polifenoles del café reducen el daño oxidativo, preservan la bioactividad del NO y fortalecen la función de eNOS, incluso en contextos metabólicos comprometidos.
Evidencia reciente y visión integradora
Más recientemente, la European Journal of Medicinal Chemistry Reports (2024) profundizó en la farmacología de la cafeína, describiendo con mayor detalle los mecanismos por los cuales favorece la señalización eNOS–NO, mejora el flujo sanguíneo y ejerce efectos vasoprotectores relevantes.
El metaanálisis publicado en Nutrition Reviews (2025) concluyó que los ácidos clorogénicos y otros componentes de la matriz del café potencian la vasodilatación mediada por flujo, superando el efecto aislado de la cafeína.
Finalmente, el libro Coffee and Human Health (2025), en su capítulo Farmacología de la cafeína, integra toda esta evidencia señalando que la sinergia entre cafeína, ácidos clorogénicos y trigonelina:
- Potencia la función endotelial
- Mejora la resiliencia vascular
- Optimiza la capacidad reparadora del endotelio
Conclusión final
En conjunto, la evidencia científica confirma que la cafeína aumenta la actividad de eNOS, mejora la biodisponibilidad de NO, potencia la vasodilatación mediada por endotelio y favorece la reparación vascular mediante la activación de vías metabólicas protectoras y la movilización de células progenitoras endoteliales.
No obstante, los avances más recientes muestran que estos efectos alcanzan su máxima expresión cuando la cafeína se consume dentro de la matriz natural del café. La acción conjunta de cafeína, ácidos clorogénicos, trigonelina y otros compuestos fenólicos potencia los efectos vasoprotectores, mejora la función endotelial y contribuye de forma significativa a la prevención del daño oxidativo e inflamatorio.
Por ello, el consumo regular y saludable de café se posiciona como una estrategia dietética eficaz para preservar la salud vascular y fortalecer la capacidad funcional del endotelio.
Resumen basado en el estudio bibliográfico y científico “El café como alimento” desarrollado por el graduado en Nutrición Francisco Javier Real de Valle
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